第四盘比赛中 ，
最终 ，总分2-1再度领先 。打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，继2016年后再一次止步美网16强 ，开局阶段依旧是各自保发节奏，此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼，狄亚福来到网前打出正拍制胜分破发 。各自保发下比分来到3-3平 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利。非受迫失误纳达尔26个稍稍低于对手 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门，狄亚福拿到破发点机会 ，第五局被狄亚福迅速完成回破 ，
第二盘比赛中 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，开局两人依旧是力拼发球，狄亚福跟上保发节奏比分来到4-4平 。但纳达尔发球状态不佳，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，第七局40-40平后纳达尔放短被狄亚福追到 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。个人本赛季大满贯连胜被终结在22场 。狄亚福生涯首次击败三巨头 ，第四轮中纳达尔遭遇美国好手狄亚福 ，错失一次机会后狄亚福网前截击再度拿到破发机会 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。
第三盘比赛中 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利 ，纳达尔发球状态出现下滑 ，狄亚福则是保持了强势的一发 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福，纳达尔发球局出现波动在30-30平后反拍失误送破发点 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，一度逼出40-40平比分 ，第七局中僵局被打破 ，狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行，整场比赛耗时3小时34分钟，
北京时间9月6日凌晨 ，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局 ，总分来到1-1平。
首盘比赛中，第七局中僵局被打破 ，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，上轮则是18连胜加斯奎特 。